В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи болезней. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблема с ногой возникла из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Как специалист, Хаус блестящ, однако общаться с людьми ему нелегко. Он предпочитает держаться от пациентов подальше, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь стала резкой, колкой. Трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Но коллеги ценят его за редкий ум и безошибочную интуицию. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает даже самые запутанные истории болезней. Расследование медицинских тайн — его страсть. Идеальный мир для Хауса — это возможность лечить, не покидая собственного кабинета.